美高梅手机版登陆4688胰岛贝塔细胞功能受损导致胰岛素分泌绝对或相对不足,常见的维生素D竟给糖尿病带来了崭新的治疗思路

By admin in 软件之家 on 2019年12月8日

从机理上我们可以看出,如果能增强维生素D受体的活性,就能更好地利用这一通路带来的抗炎反应。于是,这群科学家做了两件事:首先,他们使用了一类叫做卡泊三醇的维生素D类似物,它与维生素D受体结合良好,能起到配体的作用;其次,他们寻找到了一种BRD9抑制剂,防止其与维生素D受体结合。双管齐下,维生素D受体的活性有了大幅提高,极大减少了炎症反应,β细胞的功能也得到了保护。

此前已有研究显示,如果人们体内的维生素D含量较高,患糖尿病的风险就会较低。但医学界一直不清楚其中的机理。

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型,占总病例数的90%。在炎症与胰岛素耐受的作用下,这些患者的胰岛β细胞会出现胰岛素分泌缺陷与内质网应激等问题,最终导致细胞死亡,推动疾病进展。尽管胰岛β细胞是糖尿病发病的核心,目前的大部分糖尿病疗法依然只着力于降血糖,鲜有直击β细胞病变的疗法。

研究发现能治疗糖尿病的潜在新疗法

通过利用包括现代分子生物技术在内的方法将实验室研究成果转化为临床应用的产品与技术,同时通过临床的观察与分析帮助实验室更好的认识人体与糖尿病、进行更优化的实验设计来促进基础研究,从而最终实现整体医疗水平的提高、帮助患者解决糖尿病相关的健康问题。

研究人员说,他们尚未发现新的化合物会对小鼠造成副作用,但还需进一步研究以便进入临床试验。这种疗法有望用于治疗其他需要增强维生素D效果的疾病,如胰腺癌。

我们知道,维生素D对骨骼的生长有重要作用。但在近年,大型流行病学的数据表明,血液里的维生素D水平越高,糖尿病风险就越低。此外,人们也逐渐意识到,维生素D有着一定的抗炎作用。它会是糖尿病治疗的新天地吗?

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今日,顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项重量级研究。来自Salk
Institute的大牛Ronald
Evans教授及其团队发现,常见的维生素D竟给糖尿病带来了崭新的治疗思路!

美国索尔克生物研究所和澳大利亚悉尼大学的研究人员在培养皿中使用胚胎干细胞培育出胰岛贝塔细胞,发现一种化合物iBRD9可激活维生素D受体,让某些具有抗炎功能的基因表达水平增强,从而提高胰岛贝塔细胞的存活率。

这可不仅仅是在培养皿中取得的结果!在罹患糖尿病的小鼠中,这套治疗同样能重塑β细胞的功能,改善血糖水平。“激活维生素D受体能诱导抗炎基因的功能,帮助细胞在压力环境下存活。”该研究的另一名通讯作者Michael
Downes博士评论道。

论文高级作者、索尔克生物研究所的罗纳德:埃文斯解释说,糖尿病是炎症反应造成的疾病。维生素D受体可参与调节炎症反应,提高胰岛贝塔细胞的存活率。

在确认这款分子组合的安全性后,研究人员们期望能在未来进行人体试验,检验这一疗法的有效性。倘若一切顺利,利用维生素D来协助根治糖尿病,将不再是梦!

胰岛贝塔细胞是一种胰岛细胞,能分泌胰岛素,有调节血糖含量的作用。胰岛贝塔细胞功能受损导致胰岛素分泌绝对或相对不足,引发糖尿病。

为了检验这个想法,Evans教授及其团队设计了一系列实验。他们很快发现,在体外坏境下,维生素D受体对于β细胞的功能维持不可或缺。

美高梅手机版登陆4688 ,华盛顿5月10日电发表在最新一期美国《细胞》杂志上的研究显示,激活维生素D受体有助于修复受损的胰岛贝塔细胞,有望成为治疗糖尿病的新疗法。

美高梅在线登录网址 ,“我们知道糖尿病是由炎症引起的,”
Evans教授说道:“在这项研究中,我们发现维生素D受体是炎症与β细胞生存的重要调节者。”

研究人员开展的动物实验也发现,这种化合物在激活维生素D受体后,患有糖尿病的实验鼠的血糖水平会恢复正常。

但这还不是故事的全部。Zong
Wei博士也指出,仅靠维生素D还不能很好地保护β细胞。但这一联系为我们提供了崭新的治疗思路。

众所周知,糖尿病是一类严重的代谢类疾病。据统计,中国有1.1亿名糖尿病患者,约占中国成年人总数的十分之一!随着人口的逐渐老龄化,倘若不改变饮食结构与生活作息,糖尿病患者的数字还将继续猛增。

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这背后有着怎样的机理呢?原来在通常情况下,维生素D受体会与BRD9蛋白相结合,让染色质处于“关闭”状态。而一旦维生素D与其受体结合,后者就会把BRD9一脚踢开,转而和BRD7结合。这能“打开”染色质,促进一系列基因表达。研究人员们相信,这些基因有助于抗炎症反应。换句话说,维生素D受体就像是一个开关,决定了β细胞里何时能启动抗炎反应。一旦开关被打开,就能提高β细胞的生存力。

“这项研究最开始是观察维生素D在β细胞里的作用。流行病学研究表明,血液中维生素D浓度越高,患者的糖尿病风险越低,但我们之前一直不知道背后的机理。”本研究的第一作者Zong
Wei博士说道。如今,这支研究团队给我们提供了一个可靠的解释。

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